Leishmania donovani promastigotes evade the activation of mitogen-activated protein kinases p38, c-Jun N-terminal kinase, and extracellular signal-regulated kinase-1/2 during infection of naive macrophages
Notice bibliographique
Résumé
The protozoan parasite Leishmania fails to activate naive macrophages for proinflammatory cytokines production, and selectively impairs signal transduction pathways in infected macrophages. Because mitogen-activated protein kinases (MAPK)- and NF-kappaB-dependent signaling pathways regulate proinflammatory cytokines release, we investigated their activation in mouse bone marrow-derived macrophages (BMM) exposed to Leishmania donovani promastigotes. In naive BMM, the parasite failed to induce the phosphorylation of p38 MAPK, c-Jun N-terminal kinase (JNK), and extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, as well as the degradation of IkappaB-alpha. The use of L. donovani mutants defective in the biosynthesis of lipophosphoglycan revealed that evasion of ERK1/2 activation requires surface expression of the repeating unit moiety of this virulence determinant. In IFN-gamma-primed BMM, L. donovani promastigotes strongly induced the phosphorylation of p38 MAPK and ERK1/2, and the use of selective inhibitors for ERK (PD98059) and p38 MAPK (SB203580) revealed that both kinases are required for L. donovani-induced TNF-alpha but not NO(2)(-) release. Collectively, these data suggest that both p38 MAPK and ERK1/2 pathways participate in some Leishmania-induced responses in IFN-gamma-primed BMM. The ability of L. donovani promastigotes to avoid MAPK and NF-kappaB activation in naive macrophages may be part of the strategy evolved by this parasite to evade innate immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».