ERK5 Contributes to VEGF Alteration in Diabetic Retinopathy
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic retinopathy is one of the most common causes of blindness in North America. Several signaling mechanisms are activated secondary to hyperglycemia in diabetes, leading to activation of vasoactive factors. We investigated a novel pathway, namely extracellular signal regulated kinase 5 (ERK5) mediated signaling, in modulating glucose-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. Human microvascular endothelial cells (HMVEC) were exposed to glucose. In parallel, retinal tissues from streptozotocin-induced diabetic rats were examined after 4 months of follow-up. In HMVECs, glucose caused initial activation followed by deactivation of ERK5 and its downstream mediators myocyte enhancing factor 2C (MEF2C) and Kruppel-like factor 2 (KLF2) mRNA expression. ERK5 inactivation further led to augmented VEGF mRNA expression. Furthermore, siRNA mediated ERK5 gene knockdown suppressed MEF2C and KLF2 expression and increased VEGF expression and angiogenesis. On the other hand, constitutively active MEK5, an activator of ERK5, increased ERK5 activation and ERK5 and KLF2 mRNA expression and attenuated basal- and glucose-induced VEGF mRNA expression. In the retina of diabetic rats, depletion of ERK5, KLF2 and upregulation of VEGF mRNA were demonstrated. These results indicated that ERK5 depletion contributes to glucose induced increased VEGF production and angiogenesis. Hence, ERK5 may be a putative therapeutic target to modulate VEGF expression in diabetic retinopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».