GluA2 (GluR2) Regulates Metabotropic Glutamate Receptor-Dependent Long-Term Depression through N-Cadherin-Dependent and Cofilin-Mediated Actin Reorganization
Notice bibliographique
Résumé
The GluA2 (GluR2) subunit is critical for the regulation of AMPA receptor properties and synaptic plasticity, but the underlying mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that GluA2 regulates metabotropic glutamate receptor-dependent long-term depression (mGluR-LTD) through a previously unknown mechanism involving N-cadherin-dependent and cofilin-mediated actin reorganization. We show that GluA2 is indispensable for mGluR-LTD in the hippocampus, and surprisingly this action of GluA2 is mediated by its extracellular domain interaction with N-cadherin. Accordingly, we show that the function of N-cadherin is regulated by and required for mGluR-LTD. Furthermore, we show that the regulatory effect of GluA2/N-cadherin is mediated through activation of Rho GTPase Rac1 and its downstream actin regulator cofilin, and, importantly, the requirement for GluA2/N-cadherin can be overcome by manipulating cofilin. These results provide compelling evidence that the extracellular domain of GluA2 regulates long-lasting synaptic plasticity through a signaling mechanism that is distinct from those used by the other domains of the receptor subunit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».