Pharmacokinetics of Mycophenolate Mofetil and Sirolimus in Children
Notice bibliographique
Résumé
This review summarizes the pharmacokinetics in children and youths of 2 commonly used immunosuppressive drugs, mycophenolate mofetil (MMF) and sirolimus (Sir), as presented at the IATDMCT 2007 conference. The review focuses on the developmental changes of drug disposition during childhood and adolescence. Regarding mycophenolate mofetil, the authors were unable to demonstrate age dependency of MMF in combination with cyclosporine. By contrast, there was an inverse relationship between age and the dose-normalized mycophenolate (MPA) area-under-the-time-concentration curve (AUC) in children who received concomitant tacrolimus (Tac). Dose-normalized MPA AUCs were higher than commonly observed in adult patients. It can be hypothesized that the age dependency is related to developmental changes in the expression of the UDP-glucuronosyltransferases. Sirolimus half-life and mean residence time (MRT) are shorter than in adults. Similar to that in adults, there is a profound drug-drug interaction between cyclosporine and Sir. In our own experience, Sir was started at 0.13 +/- 0.05 mg/kg/day. The average Sir AUC was 64.9 +/- 29.7 ng*h/mL. The median (range) AUC for each metabolite was as follows: 12-hydroxy-Sir, 7.6 (0.2-18.8); 46-hydroxy-Sir, 3.1 (0.0-12.4); 24-hydroxy-Sir, 4.3 (0.0-12.6); piperidine-hydroxy-Sir, 3.5 (0.0-8.3); 39-desmethyl-Sir, 3.6 (0.0-11.3); 16-desmethyl-Sir, 5.0 (0.1-9.9); and di-hydroxy-Sir, 4.3 (0.0-32.5) ng*h/mL. Of the total metabolite AUC, 77.5% was due to hydroxylated metabolites, while 39-O-desmethyl Sir (the main metabolite in adults) comprised only 8.4% of the metabolites. This is clinically relevant, as 39-O-desmethyl Sir shows 86% to 127% cross-reactivity with the Sir immunoassay. Metabolites reached a median AUC of 60% of that of Sir, but the range was 2.6% to 136%. The age dependency of Sir metabolite formation was confirmed in a human liver microsome model. On the basis of the age dependency of piperidine-hydroxy Sir, the authors postulate that the ontogeny of the drug disposition can be largely explained by developmental changes of the CYP2C8 expression. In conclusion, both Sir and MMF drug disposition vary in children and adolescents from adult patients, most likely because of developmental changes of biliary transporters and metabolic enzymes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».