Reduced Expression of the <i>rplU-rpmA</i> Ribosomal Protein Operon in <i>mexXY</i> -Expressing Pan-Aminoglycoside-Resistant Mutants of Pseudomonas aeruginosa
Notice bibliographique
Résumé
Pan-aminoglycoside-resistant Pseudomonas aeruginosa mutants expressing the mexXY components of the aminoglycoside-accommodating MexXY-OprM multidrug efflux system but lacking mutations in the mexZ gene encoding a repressor of this efflux system and in the mexXY promoter have been reported (S. Fraud and K. Poole, Antimicrob. Agents Chemother. 55:1068-1074, 2011). Genome sequencing of one of these mutants, K2966, revealed the presence of a mutation within the predicted promoter region of the rplU-rpmA operon encoding ribosomal proteins L21 and L27, consistent with an observed 2-fold decrease in expression of this operon in the mutant relative to wild-type P. aeruginosa PAO1. Moreover, correction of the mutation restored rplU-rpmA expression and, significantly, reversed the elevated mexXY expression and pan-aminoglycoside resistance of the mutant. Reduced rplU-rpmA expression was also observed in a second mexXY-expressing pan-aminoglycoside-resistant mutant, K2968, which, however, lacked a mutation in the rplU-rpmA promoter region. Restoration of rplU-rpmA expression in the K2968 mutant following chromosomal integration of the rplU-rpmA operon derived from wild-type P. aeruginosa failed, however, to reverse the elevated mexXY expression and pan-aminoglycoside resistance of this mutant, although it did so for K2966, suggesting that the mutation impacting rplU-rpmA expression in K2968 also impacts other mexXY-related genes. Increased mexXY expression owing to reduced rplU-rpmA expression in K2966 and K2968 was dependent on PA5471, whose expression was also elevated in these mutants. Thus, mutational disruption of ribosome function, by limiting expression of ribosomal constituents, promotes recruitment of mexXY and does so via PA5471, reminiscent of mexXY induction by ribosome-disrupting antimicrobial agents. Interestingly, reduced rplU-rpmA expression was also observed in a mexXY-expressing pan-aminoglycoside-resistant clinical isolate, suggesting that ribosome-perturbing mutations have clinical relevance in the recruitment of the MexXY-OprM aminoglycoside resistance determinant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».