The Human Cathelicidin, LL-37, Induces Granzyme-mediated Apoptosis in Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
LL-37 is a human cationic host defense peptide (antimicrobial peptide) belonging to the cathelicidin family of peptides. In this study, LL-37 was shown to kill stimulated and nonstimulated CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T cells (regulatory T cells; Tregs) through apoptosis, while having no cytotoxic effect on CD4(+)CD25(-) T cells at the same LL-37 concentrations. Of interest, Tregs were much more sensitive to LL-37 than many other cells, dying at 10-fold lower concentrations than other cell types tested. LL-37 exposure resulted in DNA fragmentation, chromatin condensation, and apoptotic body formation, all indicative of an apoptotic form of cell death. The importance of granzyme family members in the apoptosis of Tregs after LL-37 treatment was analyzed by using C57Bl/6 lymphocytes obtained from mice that were homozygous for null mutations in the granzyme B gene, and both the granzyme A and B genes. Granzyme A and granzyme B were both shown to play a role in LL-37-induced apoptosis of Tregs. Further analysis showed that apoptosis occurred primarily through caspase-dependent apoptosis at high LL-37 concentrations. However, grA-dependent/caspase-independent cell death was also observed. This suggests that LL-37 induces apoptosis in Tregs through multiple different mechanisms, initiated by the LL-37-induced leakage of granzymes from cytolytic granules. Our results imply that LL-37 administered at the site of a tumor could influence the adaptive antitumor immune response by killing Tregs and thus inhibiting their suppressor activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».