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Enregistrement W2041631632 · doi:10.1097/fpc.0b013e3283498ecf

Genetic epidemiology of induced CYP3A4 activity

2011· article· en· W2041631632 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevuePharmacogenetics and Genomics · 2011
Typearticle
Langueen
DomainePharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
ThématiquePharmacogenetics and Drug Metabolism
Établissements canadiensSt. Thomas Hospital
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésCYP3A4PharmacogeneticsGenetic variationPopulationBiologyDrug metabolismHeritabilityGenetic variabilityTwin studyPharmacologyGeneticsCytochrome P450DrugMedicineMetabolismEnvironmental healthBiochemistryGeneGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

AIM: The cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) enzyme is implicated in the metabolism of more than 50% of all prescribed medications and its activity - including induced or inhibited activity - is deemed to be a crucial determinant of interindividual variability in drug disposition, poor therapeutic efficacy, and adverse response to medication. METHODS: We used the classical twin model in conjunction with an induction experiment to uncover the relative contribution of genetic and environmental factors to interindividual variation in induced CYP3A4 activity. A total of 367 healthy twins participated in the study. Each volunteer was administered a potent inducer of CYP3A4 (St John's Wort) for 14 days and the activity of CYP3A4 was quantified through the metabolism of the exogenously administered probe drug quinine sulfate. RESULTS: Baseline and induced CYP3A4 activity were highly variable with a seven-fold and 11-fold difference among our population, respectively. Alcohol consumption, BMI, and smoking were significantly associated with induced CYP3A4 activity, collectively explaining 20% of the variation (P<1×10(-4)). The narrow-sense heritability of induced CYP3A4 activity was estimated at 66%, whereas the remainder of the variation was attributed to unique environmental factors. CONCLUSION: To our knowledge, this is the first genetic epidemiological study of induced CYP3A4 activity. Our results motivate further research to identify common and rarer genetic variants that underpin the heritable component of variation in induced CYP3A4 activity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,218
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,338
Tête enseignante GPT0,453
Écart entre enseignants0,116 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle