Progressive apoptotic cell death triggered by transient oxidative insult in H9c2 rat ventricular cells: a novel pattern of apoptosis and the mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Many pathophysiological processes are associated with oxidative stress and progressive cell death. Oxidative stress is an apoptotic inducer that is known to cause rapid cell death. Here we show that a brief oxidative insult (5-min exposure to 400 microM H(2)O(2)), although it did not kill H9c2 rat ventricular cells during the exposure, triggered an intracellular death cascade leading to delayed time-dependent cell death starting from 1 h after the insult had been withdrawn, and this post-H(2)O(2) cell death cumulated gradually, reaching a maximum level 8 h after H(2)O(2) withdrawal. By comparison, sustained exposure to H(2)O(2) caused complete cell death within a narrow time frame (2 h). The time-dependent post-H(2)O(2) cell death was typical of apoptosis, both morphologically (cell shrinkage and nuclear condensation) and biochemically (DNA fragmentation, extracellular exposure of phosphatidylserines, and caspase-3 activation). A dichlorofluorescein fluorescent signal showed a time-dependent endogenous increase of reactive oxygen species (ROS) production, which was almost abolished by inhibition of the mitochondrial electron transport chain. Application of antioxidants (vitamin E or DTT) before H(2)O(2) addition or after H(2)O(2) withdrawal prevented the H(2)O(2)-triggered progressive ROS production and apoptosis. Sequential appearance of events associated with activation of the mitochondrial death pathway was found, including progressive dissipation of mitochondrial membrane potential, cytochrome c release, and late activation of caspase-3. In conclusion, transient oxidative stress triggers an intrinsic program leading to self-sustained apoptosis in H9c2 cells via cumulative production of mitochondrial ROS and subsequent activation of the mitochondrial death pathway. This pattern of apoptosis may contribute to the progressive and long-lasting cell loss in some degenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».