The<i>Drosophila cac</i><sup><i>ts2</i></sup>mutation reduces presynaptic Ca<sup>2+</sup>entry and defines an important element in Ca<sub>v</sub>2.1 channel inactivation
Notice bibliographique
Résumé
Voltage-gated Ca2+ channels in nerve terminals open in response to action potentials and admit Ca2+, the trigger for neurotransmitter release. The cacophony gene encodes the primary presynaptic voltage-gated Ca2+ channel in Drosophila motor-nerve terminals. The cac(ts2) mutant allele of cacophony is associated with paralysis and reduced neurotransmission at non-permissive temperatures but the basis for the neurotransmission deficit has not been established. The cac(ts2) mutation occurs in the cytoplasmic carboxyl tail of the alpha1-subunit, not within the pore-forming trans-membrane domains, making it difficult to predict the mutation's impact. We applied a Ca2+-imaging technique at motor-nerve terminals of mutant larvae to test the hypothesis that the neurotransmission deficit is a result of impaired Ca2+ entry. Presynaptic Ca2+ signals evoked by single and multiple action potentials showed a temperature-dependent reduction. The amplitude of the reduction was sufficient to account for the neurotransmission deficit, indicating that the site of the cac(ts2) mutation plays a role in Ca2+ channel activity. As the mutation occurs in a motif conserved in mammalian high-voltage-activated Ca2+ channels, we used a heterologous expression system to probe the effect of this mutation on channel function. The mutation was introduced into rat Ca(v)2.1 channels expressed in human embryonic kidney cells. Patch-clamp analysis of mutant channels at the physiological temperature of 37 degrees C showed much faster inactivation rates than for wild-type channels, demonstrating that the integrity of this motif is critical for normal Ca(v)2.1 channel inactivation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».