Modulation of Voltage-Gated Ion Channels in Rat Retinal Ganglion Cells Mediated by Somatostatin Receptor Subtype 4
Notice bibliographique
Résumé
Somatostatin (somatotropin release-inhibiting factor [SRIF]) is known to modulate the excitability of retinal ganglion cells, but the membrane mechanisms responsible and the extent to which intracellular calcium signaling is affected have not been determined. We show that somatostatin receptor subtype 4 (sst(4)) is expressed specifically in rat ganglion cells and that the generation of repetitive action potentials by isolated ganglion cells is reduced in the presence of L-803,087, a selective sst(4) agonist (10 nM). Under voltage clamp, L-803,087 increased outward K(+) currents by 51.1 ± 13.1% at 0 mV and suppressed Ca(2+) channel currents by 32.5 ± 9.4% at -10 mV in whole cell patch-clamped ganglion cells. The N-type Ca(2+) channel blocker ω-conotoxin GVIA (CTX, 1 μM) reduced L-type Ca(2+) current (I(Ca)) in ganglion cells by 43.5 ± 7.2% at -10 mV, after which addition of L-803,087 further reduced I(Ca) by 28.0 ± 16.0% . In contrast, ganglion cells treated first with nifedipine (NIF, 10 μM), which blocked 46.1 ± 3.5% of the control current at -10 mV, did not undergo any further reduction in I(Ca) in the presence of L-803,087 (-3.5 ± 3.8% vs. NIF), showing that stimulation of sst(4) reduces Ca(2+) influx through L-type Ca(2+) channels. To assess the effects of sst(4) stimulation on intracellular Ca(2+) levels ([Ca(2+)](i)) in ganglion cells, fura-2 was used to measure changes in [Ca(2+)](i) in response to depolarization induced by elevated [K(+)](o). [Ca(2+)](i) was increased to a lesser extent (86%) in the presence of L-803,087 compared with recordings made in the absence of the sst(4) agonist and this effect was blocked by NIF (10 μM). Suppression of spiking and Ca(2+) signaling via sst(4) may contribute to the reported neuroprotective actions of somatostatin and promote ganglion cell survival following ischemia and axonal trauma.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».