Vaccinia Virus E3 Suppresses Expression of Diverse Cytokines through Inhibition of the PKR, NF-κB, and IRF3 Pathways
Notice bibliographique
Résumé
The vaccinia virus double-stranded RNA binding protein E3 has been demonstrated to inhibit the expression of cytokines, including beta interferon (IFN-beta) and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). However, few details regarding the molecular mechanisms of this inhibition have been described. Using real-time PCR arrays, we found that E3 suppressed the induction of a diverse array of cytokines representing members of the IFN, interleukin (IL), TNF, and transforming growth factor cytokine families. We discovered that the factor(s) responsible for the induction of IL-6, TNF-alpha, and inhibin beta A (INHBA) was associated with the early and late phases of virus infection. In contrast, the factor(s) which regulates IFN-beta induction was associated with the late phase of replication. We have found that expression of these cytokines can be induced by transfection of cells with RNA isolated from vaccinia virus-infected cells. Moreover, we provide evidence that E3 antagonizes both PKR-dependent and PKR-independent pathways to regulate cytokine expression. PKR-dependent activation of p38 and NF-kappaB was required for vaccinia virus-induced INHBA expression, whereas induction of TNF-alpha required only PKR-dependent NF-kappaB activation. In contrast, induction of IL-6 and IFN-beta was largely PKR independent. IL-6 induction is regulated by NF-kappaB, while IFN-beta induction is mediated by IFN-beta promoter stimulator 1 and IFN regulatory factor 3/NF-kappaB. Collectively, these results indicate that E3 suppresses distinct but interlinked host signaling pathways to inhibit the expression of a diverse array of cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».