Systemic Sclerosis Immunoglobulin Induces Growth and a Pro-Fibrotic State in Vascular Smooth Muscle Cells through the Epidermal Growth Factor Receptor
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: It has been suggested that autoantibodies in systemic sclerosis (SSc) may induce the differentiation of cultured fibroblasts into myofibroblasts through platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) activation. The present study aims to characterize the effects of SSc IgG on vascular smooth muscle cells (VSMCs) and to determine if stimulatory autoantibodies directed to the PDGFR can be detected, and whether they induce a profibrotic response in primary cultured VSMCs. METHODS: Cultured VSMCs were exposed to IgG fractions purified from SSc-patient or control sera. VSMC responses were then analyzed for ERK1/2 and Akt phosphorylation, PDGFR immunoprecipitation, cellular proliferation, protein synthesis, and pro-fibrotic changes in mRNA expression. RESULTS: Stimulatory activity in IgG fractions was more prevalent and intense in the SSc samples. SSc IgG immunoprecipitated the PDGFR with greater avidity than control IgG. Interestingly, activation of downstream signaling events (e.g. Akt, ERK1/2) was independent of PDGFR activity, but required functional EGFR. We also detected increased protein synthesis in response to SSc IgG (p<0.001) and pro-fibrotic changes in gene expression (Tgfb1 +200%; Tgfb2 -23%; p<0.001)) in VSMCs treated with SSc IgG. CONCLUSION: When compared to control IgG, SSc IgG have a higher stimulation index in VSMCs. Although SSc IgG interact with the PDGFR, the observed remodeling signaling events occur through the EGFR in VSMC. Our data thus favour a model of transactivation of the EGFR by SSc-derived PDGFR autoantibodies and suggest the use of EGFR inhibitors in future target identification studies in the field of SSc.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».