Ouabain Mimics Low Temperature Rescue of F508del-CFTR in Cystic Fibrosis Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Most cases of cystic fibrosis (CF) are caused by the deletion of a single phenylalanine residue at position 508 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). The mutant F508del-CFTR is retained in the endoplasmic reticulum and degraded, but can be induced by low temperature incubation (29°C) to traffic to the plasma membrane where it functions as a chloride channel. Here we show that, cardiac glycosides, at nanomolar concentrations, can partially correct the trafficking of F508del-CFTR in human CF bronchial epithelial cells (CFBE41o-) and in an F508del-CFTR mouse model. Comparison of the transcriptional profiles obtained with polarized CFBE41o-cells after treatment with ouabain and by low temperature has revealed a striking similarity between the two corrector treatments that is not shared with other correctors. In summary, our study shows a novel function of ouabain and its analogs in the regulation of F508del-CFTR trafficking and suggests that compounds that mimic this low temperature correction of trafficking will provide new avenues for the development of therapeutics for CF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».