Activation of L-Type Calcium Channels Induces Corticotropin-Releasing Factor Secretion from Human Placental Trophoblasts*
Notice bibliographique
Résumé
The ultimate outcome of pregnancy, parturition, is a well orchestrated process in which placental corticotropin-releasing factor (CRF) seems to play an important role. The objective of the present study was to investigate the involvement of L-type calcium channels and calcium-dependent signaling in the depolarization-induced CRF release from human syncytiotrophoblast. The basal secretion of CRF by trophoblastic cells, isolated from human term placenta, was maximal after their functional differentiation, which was monitored by hCG measurements. On the fourth day of culture, the basal CRF secretion of the cells in serum-free medium was linear between 2 and 8 h. Incubation of the trophoblasts with KCl, a depolarizing stimulus, or with Bay K8644, an L-type calcium channel agonist, for 3 or 8 h led to an increase in CRF secretion, but was without effect on its synthesis. This stimulated CRF release was calcium dependent, as it could be prevented by loading cells with 1,2-bis(0-Aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (acetoxymethyl) ester. Furthermore, the KCl-induced CRF secretion involved L-type calcium channels activation, as 2 micromol/L nitrendipine, an L-type specific blocker, abolished the stimulation. In trophoblasts, where we have previously shown calcium-dependent protein kinase C (cPKCs) activity, incubation with Bay K8644 also stimulated calcium calmodulin kinase II (CaMKII) and extracellular regulated kinase activities. In the present study we observed that CaMKII and cPKCs were linked to the Bay K8644-induced secretion of CRF, as only the autocamtide-2 related inhibitory peptide, a CaMKII inhibitor, and Gö6976, an inhibitor of mu and cPKCs partially prevented (30-78%) the activation of CRF release by Bay K8644. The use of PD 098056, an inhibitor of the ERKs kinases, showed no effect on CRF release. Taken together, these results support a depolarization-induced and calcium-dependent exocytotic-like secretion of CRF from human placental trophoblasts. In addition, CaMKII and cPKCs seem to be potential modulators or mediators of these calcium effects on CRF secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».