Engagement of CD14 Sensitizes Primary Monocytes to IFN-γ to Produce IL-12/23p40 and IL-23 Through p38 Mitogen-Activated Protein Kinase and Independent of the Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Interferon (IFN)-γ is a potent stimulator of the IL-12 family Th1 cytokines, including IL-12/23p40 and IL-23, responsible for coordinating the innate and adaptive immune responses. Our results show that IFN-γ induced the production of IL-12/23p40 and IL-23p19 mRNA as well as IL-12p40 and IL-23 proteins in primary human monocytes isolated by positive selection through anti-CD14 microbeads. These results were confirmed by IFN-γ stimulation of CD14-activated monocytes resulting in IL-12/23p40 and IL-23 production. We investigated the signaling pathways governing the regulation of IL-23 and its subunits IL-23p40 and IL-23p19 following IFN-γ stimulation. We observed a differential regulation of IL-23p19, IL-12/23p40, and IL-23 following IFN-γ stimulation. IFN-γ-induced IL-23 and IL-12/23p40 expression was positively regulated by the p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), independent of the Janus kinase (Jak)/signal transducers and activators of transcription (STAT) signaling. In contrast, IL-12 and IL-23 were negatively regulated by the Jak/STAT, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), and the c-Jun-N-terminal kinase (JNK) MAPKs in IFN-γ-stimulated monocytes. Overall, our results suggest for the first time a differential positive regulation of IL-12p40 and IL-23 by p38 MAPKs independent of the Jak/STAT pathways and negative regulation by the Jak/STAT, JNK, and PI3K pathways in CD14-activated primary human monocytes stimulated with IFN-γ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».