Engagement of CD14 Sensitizes Primary Monocytes to IFN-γ to Produce IL-12/23p40 and IL-23 Through p38 Mitogen-Activated Protein Kinase and Independent of the Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Interferon (IFN)-γ is a potent stimulator of the IL-12 family Th1 cytokines, including IL-12/23p40 and IL-23, responsible for coordinating the innate and adaptive immune responses. Our results show that IFN-γ induced the production of IL-12/23p40 and IL-23p19 mRNA as well as IL-12p40 and IL-23 proteins in primary human monocytes isolated by positive selection through anti-CD14 microbeads. These results were confirmed by IFN-γ stimulation of CD14-activated monocytes resulting in IL-12/23p40 and IL-23 production. We investigated the signaling pathways governing the regulation of IL-23 and its subunits IL-23p40 and IL-23p19 following IFN-γ stimulation. We observed a differential regulation of IL-23p19, IL-12/23p40, and IL-23 following IFN-γ stimulation. IFN-γ-induced IL-23 and IL-12/23p40 expression was positively regulated by the p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), independent of the Janus kinase (Jak)/signal transducers and activators of transcription (STAT) signaling. In contrast, IL-12 and IL-23 were negatively regulated by the Jak/STAT, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), and the c-Jun-N-terminal kinase (JNK) MAPKs in IFN-γ-stimulated monocytes. Overall, our results suggest for the first time a differential positive regulation of IL-12p40 and IL-23 by p38 MAPKs independent of the Jak/STAT pathways and negative regulation by the Jak/STAT, JNK, and PI3K pathways in CD14-activated primary human monocytes stimulated with IFN-γ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».