Pharmacological inhibitors to identify roles of cathepsin K in cell-based studies: a comparison of available tools
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Cathepsin K (Cat K) degrades bone type I collagen and is a target for the pharmacological treatment of osteoporosis. Further roles for Cat K have been recently described, some of which are supported by the use of purportedly selective Cat K inhibitors in human and rodent cell-based assays. Twelve commercial and non-commercial Cat K inhibitors were profiled against a panel of purified human, rat, and mouse cysteine cathepsins and in two cell-based enzyme occupancy assays for activity against Cat K, B, and L. Ten inhibitors, including the carbohydrazide Cat K inhibitor II (Boc-Phe-Leu-NHNH-CO-NHNH-Leu-Z), the non-covalent K4b, and the epoxide NC-2300, have either little Cat K selectivity, or appear poorly cell penetrant. The amino-acetonitrile-containing inhibitors L-873724 and odanacatib show greater than 100-fold human Cat K enzyme selectivity and have similar IC(50) values against each cathepsin in cell-based and enzyme assays. The basic inhibitor balicatib has greater cellular potencies than expected on the basis of purified enzyme assays. The accumulation of [(14)C]-balicatib in fibroblasts is blocked by prior treatment of the cells with NH(4)Cl, consistent with balicatib having lysosomotropic properties. These results support the use of L-873724 and odanacatib as tools to identify novel roles for Cat K using human cell-based systems, but suggest using caution in the interpretation of studies employing the other compounds.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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