TRAIL-Induced Apoptosis in Human Vascular Endothelium Is Regulated by Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt through the Short Form of Cellular FLIP and Bcl-2
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Apoptosis of vascular endothelial cells plays a central role in angiogenesis and atherosclerosis. This study investigates the molecular mechanisms of endothelial apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) following inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). It examines downstream regulation and activation of the extrinsic and intrinsic pathways. METHODS AND RESULTS: By flow cytometry, TRAIL receptors 2 and 3 were present to a greater extent than receptors 1 and 4. TRAIL reduced cell numbers in combination with the PI3K inhibitor LY 294002. TRAIL (100 ng/ml) with LY 294002 (20 micromol/l) activated the extrinsic pathway, causing progressive cleavage of caspase-8 and caspase-3. Activation of the intrinsic pathway proceeded by release of mitochondrial factors Smac/DIABLO and cytochrome c, and caspase-9 cleavage. LY 294002 reduced phosphorylated Akt (p-Akt), with early loss of the short form of cellular FLIP (c-FLIP(S)) and concurrent reduction of Bcl-2. Treatment with small interfering RNA against PI3K also reduced c-FLIP(S) and Bcl-2, and cotreatment with TRAIL triggered caspase-3 cleavage. CONCLUSIONS: This study details the molecular regulation of TRAIL-induced apoptosis in vascular endothelium. Inhibition of PI3K reduces p-Akt, with concurrent reductions in c-FLIP(S) and Bcl-2, and so renders endothelium sensitive to TRAIL-induced apoptosis through the extrinsic and intrinsic pathways.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».