Arrest-defective-1 Protein, an Acetyltransferase, Does Not Alter Stability of Hypoxia-inducible Factor (HIF)-1α and Is Not Induced by Hypoxia or HIF
Notice bibliographique
Résumé
The hypoxia-inducible factor (HIF) is a key player in a transcriptional pathway that controls the hypoxic response of mammalian cells. Post-translational modification of the alpha subunit of HIF determines its half-life and activity. Among the multiple reported modifications, acetylation, by an acetyltransferase termed arrest-defective-1 protein (ARD1), has been reported to decrease HIF-1alpha stability and therefore impact on hypoxic gene expression. In contrast, we report that both overexpression and silencing of ARD1 had no impact on the stability of HIF-1alpha or -2alpha and that cells silenced for ARD1 maintained hypoxic nuclear localization of HIF-1alpha. In addition, we show that the ARD1 mRNA and protein levels are not regulated by hypoxia in several human tumor cell lines, including cervical adenocarcinoma HeLa cells, fibrosarcoma HT1080 cells, adenovirus-transformed human kidney HEK293 cells, and human breast cancer MCF-7 cells. Using two model systems ((a) wild-type and HIF-1alpha-null mouse embryo fibroblasts and (b) HeLa cells silenced for HIF-1alpha or -2alpha by RNA interference), we demonstrate that the level of expression of the ARD1 protein is independent of HIF-1alpha and -2alpha. We also demonstrate that ARD1 is a stable, predominantly cytoplasmic protein expressed in a broad range of tissues, tumor cell lines, and endothelial cells. Taken together, our findings demonstrate that ARD1 has limited, if any, impact on the HIF signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».