Pharmacokinetic Assessment of Dapivirine Vaginal Microbicide Gel in Healthy, HIV-Negative Women
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: To assess the pharmacokinetics of dapivirine in plasma and dapivirine concentrations in cervicovaginal fluids (CVF) and cervicovaginal tissues following vaginal administration of dapivirine microbicide gel in healthy, HIV-negative women for 10 days. A randomized, double-blind, phase I study was conducted at a single research center in South Africa. A total of 18 women used dapivirine gel (0.001%, 0.005%, or 0.02%) once daily on Days 1 and 10 and twice daily on Days 2-9. Pharmacokinetics of dapivirine were assessed in plasma on Days 1 and 10. Dapivirine concentrations were measured in CVF on Days 1 and 10 and in cervicovaginal tissues on Day 10. Safety was evaluated through laboratory tests (hematology, clinical chemistry, and urinalysis), physical examinations, and assessment of adverse events. Plasma concentrations of dapivirine increased over time with gel dose and were greater on Day 10 (C(max) 31 to 471 pg/ml) than Day 1 (C(max) 23 to 80 pg/ml). T(max) was 10-12 h on Day 1, and 9 h on Day 10. Concentrations in CVF generally increased with dose but were highly variable among participants. Mean peak values ranged from 4.6-8.3 × 10(6) pg/ml on Day 1 and from 2.3-20.7 × 10(6) pg/ml on Day 10 across dose groups. Dapivirine was detectable in all tissue biopsies on Day 10 at concentrations of 1.0-356 × 10(3) pg/mg. CONCLUSIONS: Dapivirine was widely distributed throughout the lower genital tract with low systemic absorption when administered in a vaginal gel formulation for 10 consecutive days. The gel was safe and well tolerated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».