Safety of recombinant activated factor VII (<scp>rFVII</scp>a) in patients with congenital haemophilia with inhibitors: overall <scp>rFVII</scp>a exposure and intervals following high (>240 μg kg<sup>−1</sup>) <scp>rFVII</scp>a doses across clinical trials and registries
Notice bibliographique
Résumé
Recombinant activated factor VII (rFVIIa) is indicated for treatment of bleeding in congenital haemophilia with inhibitors (CHwI) using 90 μg kg(-1) every 2-3 h (EU and US) or a single 270 μg kg(-1) dose (EU only) with ~90% efficacy reported for both regimens. Dosing of rFVIIa varies, and home treatment makes assessment of frequency of doses >90 μg kg(-1), the intervals before additional treatment, and the risk for thromboembolic events (TEs) more difficult. This post hoc analysis assessed the safety and distribution of rFVIIa dosing in CHwI and the impact of >240 μg kg(-1) dosing on subsequent bypassing agent (BPA) dosing interval and frequency. Data regarding on-demand or prophylactic rFVIIa dosing, TE incidence and subsequent BPA dosing after high rFVIIa doses were compiled from multiple sources incorporating safety surveillance. A total of 61 734 rFVIIa doses were reported in 481 patients treated for 3947 bleeds and for 43 135 prophylaxis days. Over half (52%) exceeded 120 μg kg(-1), 37% exceeded 160 μg kg(-1) and 15% exceeded 240 μg kg(-1). Subsequent doses of BPA(s) were administered after 38% of initial and 49% of any rFVIIa dose >240 μg kg(-1), and were most frequently administered ≥24 h after initial (40%) or any (53%) doses >240 μg kg(-1). No TEs were reported. The findings of this analysis show that rFVIIa doses >90 μg kg(-1) are utilized for 'real-world' treatment of children and adults. When additional BPA was administered following an rFVIIa dose >240 μg kg(-1), reported intervals were prolonged, often ≥24 h. No safety issues were identified in the 61,734 doses analysed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».