Metal Ion Binding Properties and Conformational States of Calcium- and Integrin-Binding Protein
Notice bibliographique
Résumé
Calcium- and integrin-binding protein (CIB) is a novel member of the helix-loop-helix family of regulatory calcium-binding proteins which likely has a specific function in hemostasis through its interaction with platelet integrin alphaIIbbeta(3). The significant amino acid sequence homology between CIB and other regulatory calcium-binding proteins such as calmodulin, calcineurin B, and recoverin suggests that CIB may undergo a calcium-induced conformational change; however, the mechanism of calcium binding and the details of a structural change have not yet been investigated. Consequently, we have performed a variety of spectroscopic and microcalorimetric studies of CIB to determine its calcium binding characteristics, and the subsequent conformational changes that occur. Furthermore, we provide the first evidence for magnesium binding to CIB and determine the structural consequences of this interaction. Our results indicate that in the absence of any bound metal ions, apo-CIB adopts a folded yet highly flexible molten globule-like structure. Both calcium and magnesium binding induce conformational changes which stabilize both the secondary and tertiary structure of CIB, resulting in considerable increases in the thermal stability of the proteins. CIB was found to bind two Ca(2+) ions in a sequential manner with dissociation constants (K(d)) near 0.54 and 1.9 microM for sites EF-4 and EF-3, respectively. In contrast, CIB bound only one Mg(2+) ion to EF-3 with a K(d) near 120 microM. Together, our results suggest that CIB may exist in multiple structural and metal ion-bound states in vivo which may play a role in its regulation of target proteins such as platelet integrin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».