Oncogenic interaction between BCR-ABL andNUP98-HOXA9 demonstrated by the use of an in vitro purging culture system
Notice bibliographique
Résumé
Chronic myelogenous leukemia (CML) is a clonal stem cell disease caused by the BCR-ABL oncoprotein and is characterized, in its early phase, by excessive accumulation of mature myeloid cells, which eventually leads to acute leukemia. The genetic events involved in CML's progression to acute leukemia remain largely unknown. Recent studies have detected the presence of the NUP98-HOXA9 fusion oncogene in acute leukemia derived from CML patients, which suggests that these 2 oncoproteins may interact and influence CML disease progression. Using in vitro purging of BCR-ABL-transduced mouse bone marrow cells, we can now report that recipients of bone marrow cells engineered to coexpress BCR-ABL with NUP98-HOXA9 develop acute leukemia within 7 to 10 days after transplantation. However, no disease is detected for more than 2 months in mice receiving bone marrow cells expressing either BCR-ABL or NUP98-HOXA9. We also provide evidence of high levels of HOXA9 expressed in leukemic blasts from acute-phase CML patients and that it interacts significantly on a genetic level with BCR-ABL in our in vivo CML model. Together, these studies support a causative, as opposed to a consequential, role for NUP98-HOXA9 (and possibly HOXA9) in CML disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».