Can<i>in vitro</i>assessment provide relevant end points for cognitive drug programs?
Notice bibliographique
Résumé
Several start-up biotechnology companies have been created with the primary intent of developing cognitive enhancers. In addition, established pharmaceutical companies also frequently focus their efforts on cognitive drug discovery. In many instances, the rationale and evidence for these endeavors are based largely on in vitro assessments. In particular, the experimental paradigm, know as long-term potentiation (LTP), a cellular model of synaptic plasticity and memory encoding, is being increasing used preclinically for assessing potential nootropic drugs in vitro. Central to this thinking is the idea that the modulation of LTP and/or glutamate receptors are the key criteria that must be met for the development of cognitive enhancers. However, programs targeting the NMDA receptor, a glutamate receptor subtype, over the years have been less than fruitful. In addition, skeptics criticize the relevance of some in vitro tests such as LTP for simulating human cognitive function. Given these considerations, one may wonder if in vitro assessments in general, and the LTP paradigm in particular, provide relevant end points for cognitive drug discovery and development programs. The focus of this article is to address this question and to present evidence as to why in vitro assessment is still critical to the success of any cognitive drug program.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».