The thiazolidinedione peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonist troglitazone alters histone post-translational modifications in MCF7 breast cancer cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #2140 Troglitazone (TRG), a thiazolidinedione (TZD) PPARγ ligand, is a potent antiproliferative agent in many different cancer cell lines. We have previously demonstrated in multiple drug resistant (MDR) human K562 leukemia cells that TRG, in combination with the anthracycline antibiotic Doxorubicin (DOX), is an effective anticancer agent in MDR cells. The killing of drug resistant leukemia cells was accompanied by increased global histone H3 acetylation. In this report, we investigated the effects of TRG on both histone metabolism and killing of human MCF7 breast cancer cells. MCF7 cells were treated with TRG, as well as additional TZD's, such as Rosiglitazone, Ciglitazone and Pioglitazone. In all cases, a dose-dependent increase in H3K9 acetylation, total H2AX protein levels, and cell killing were noted. Striking similarities in histone modification profiles were also noted between TRG and histone deacetylase inhibitor (HDACi) treatment. A wide spectrum of common histone post-translational modifications (PTMs) were specifically induced by TRG and HDACi treatment, as determined by mass spectrometry. These findings suggested that TRG may possess HDACi activity. In support of this, in vitro HDACi activity assays showed TRG, but not other tested TZDs, possessed HDACi-like activity. Global H3K9 acetylation was also increased by inhibition of the PI3K/AKT pathway (but not the MEK/ERK pathway), raising the possibility that TRG and HDACi's may act via inhibition of AKT. Consistent with this idea, MCF7 cells treated with TRG or HDACi's exhibit reduced phosphorylated AKT. Our data supports a mechanistic model linking TRG with inhibition of histone de-acetylation in human breast cancer cells. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 2140.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».