Increased Susceptibility to Dextran Sulfate Sodium Induced Colitis in the T Cell Protein Tyrosine Phosphatase Heterozygous Mouse
Notice bibliographique
Résumé
T cell protein tyrosine phosphatase (TC-PTP/PTPN2) is an enzyme that is essential for the proper functioning of the immune system and that participates in the control of cell proliferation, and inflammation. We previously observed that TC-PTP(-/-) mice display various immunodeficiencies, hypersensitivity to LPS and die within three weeks of birth due to anemia and widespread inflammation. A recent analysis of the Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCC) genome wide scan data, reported in 2007, indicated a potential role for TC-PTP in inflammatory bowel disease (IBD). To further investigate the potential role of TC-PTP in IBD, we studied heterozygous TC-PTP mutant mice challenged with dextran sulfate sodium (DSS) in their drinking water. In comparison to control animals, we observed significant changes in the colon mucosa of DSS-treated TC-PTP(+/-) mice, in the ratio of colon to body weight, as well as an up-regulation of mRNA transcripts for IL-6, IL-23, 1L-12beta, IFN-gamma, TNF-alpha. Moreover, up-regulation of serum IL-6 levels in DSS-treated TC-PTP(+/-) mice confirms that mice with a single copy of the TC-PTP gene display increased susceptibility to systemic inflammation due to bowel epithelial erosion resulting from DSS challenge. Our findings support the lack of modulation of Janus kinases 1 and 3 (Jak1, Jak3), and the downstream signal transducer and activator of transcription 1,3 and 5 (Stat1, Stat3, Stat 5) by PTPN2 in the development of IBD like condition. Pathological and molecular analysis reveal that the deficiency of TC-PTP results in pro-inflammatory condition in the bowel of heterozygous TC-PTP(+/-) mice. These novel findings in TC-PTP hemi-deficiency support the hypothesis that TC-PTP is an important regulator of inflammatory cytokine signaling and that it may be implicated in the pathophysiology of IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».