Bioproduction of <i>cis</i>‐(1S,2R)‐indandiol, a chiral pharmaceutical intermediate, using a solid–liquid two‐phase partitioning bioreactor for enhanced removal of inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND: A solid‐liquid two‐phase partitioning bioreactor (TPPB) was used in the biotransformation of indene to cis‐(1S,2R)‐indandiol by Pseudomonas putida 421‐5 (ATCC 55687). Metered substrate feeding in single‐phase operation, or delivery from an immiscible liquid, have previously been employed to regulate the exposure of the biocatalyst to inhibitory concentrations of the substrate. In contrast, the solid‐liquid platform provided in situ substrate addition (ISSA) as well as simultaneous it in situ product removal (ISPR) as a means of overcoming substrate and product toxicity. Three different modes of operation were compared for their effects on the performance of this biotransformation: single‐phase, fed‐batch operation was carried out as a benchmark in 2.75 L aqueous medium, and subsequently with the inclusion of either 700 g liquid silicone oil or 700 g solid polymer beads. RESULTS: Biphasic modes achieved a 3‐fold productivity improvement with respect to single‐phase (30 to 90 mg L−1 h−1), and solid‐liquid productivity was similar to liquid‐liquid operation while achieving more extensive removal of inhibitory compounds resulting in a slightly higher product titer (1.29 vs 1.16 g L−1). The operability of the reactor was improved by the phase stability of the solid polymer beads relative to immiscible organic solvents, preventing emulsion formation and facilitating analytics. CONCLUSION: Solid polymer beads replaced the immiscible liquid auxiliary phase for substrate delivery while performing simultaneous inhibitory molecule sequestration. Copyright © 2011 Society of Chemical Industry
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».