Protective Regulatory T Cell Generation in Autoimmune Diabetes by DNA Covaccination with Islet Antigens and a Selective CTLA-4 Ligand
Notice bibliographique
Résumé
DNA vaccination of autoimmune diabetes-prone NOD mice with unmodified target islet antigens, i.e., preproinsulin (PPIns) or glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65), is poorly protective. However, in this study, we demonstrate protection against disease by covaccination with a mutant B7-1 molecule (B7-1wa) that binds the negative T cell regulator CTLA-4 (CD152), but not CD28. Codelivery of plasmids encoding a PPIns-GAD65 fusion construct and B7-1wa protected against both insulitis and diabetes. In vitro, the T cells of covaccinated mice had negative responses to both insulin and GAD65, and this was restored by adding blocking antibodies to transforming growth factor beta1 (TGF-beta1), suggesting a role for this cytokine. Adoptive transfer experiments revealed that DNA vaccination generated protective CD4(+) regulatory T cells (Tr) of either CD25(+) or CD25(-) phenotype. Furthermore, vaccinated mice had increased numbers of T cells with Tr-associated markers, such as CTLA-4, Foxp3, and membrane-bound TGF-beta1. Tr cells inhibited the responses of diabetogenic T cells to islet antigens, and depletion of T cells expressing membrane-bound TGF-beta1 abolished the suppressive effect. Thus, selective engagement of CTLA-4 during islet-antigen DNA vaccination induces Tr cells that protect against this autoimmune disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».