Retinal Degeneration 3 (RD3) Protein Inhibits Catalytic Activity of Retinal Membrane Guanylyl Cyclase (RetGC) and Its Stimulation by Activating Proteins
Notice bibliographique
Résumé
Retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC) in the outer segments of vertebrate photoreceptors is controlled by guanylyl cyclase activating proteins (GCAPs), responding to light-dependent changes of the intracellular Ca(2+) concentrations. We present evidence that a different RetGC binding protein, retinal degeneration 3 protein (RD3), is a high-affinity allosteric modulator of the cyclase which inhibits RetGC activity at submicromolar concentrations. It suppresses the basal activity of RetGC in the absence of GCAPs in a noncompetitive manner, and it inhibits the GCAP-stimulated RetGC at low intracellular Ca(2+) levels. RD3 opposes the allosteric activation of the cyclase by GCAP but does not significantly change Ca(2+) sensitivity of the GCAP-dependent regulation. We have tested a number of mutations in RD3 implicated in human retinal degenerative disorders and have found that several mutations prevent the stable expression of RD3 in HEK293 cells and decrease the affinity of RD3 for RetGC1. The RD3 mutant lacking the carboxy-terminal half of the protein and associated with Leber congenital amaurosis type 12 (LCA12) is unable to suppress the activity of the RetGC1/GCAP complex. Furthermore, the inhibitory activity of the G57V mutant implicated in cone-rod degeneration is strongly reduced. Our results suggest that inhibition of RetGC by RD3 may be utilized by photoreceptors to block RetGC activity during its maturation and/or incorporation into the photoreceptor outer segment rather than participate in dynamic regulation of the cyclase by Ca(2+) and GCAPs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».