Intestinal Epithelial Cell Differentiation Involves Activation of p38 Mitogen-activated Protein Kinase That Regulates the Homeobox Transcription Factor CDX2
Notice bibliographique
Résumé
The intracellular signaling pathways responsible for cell cycle arrest and differentiation along the crypt-villus axis of the human small intestine remain largely unknown. p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) have recently emerged as key modulators of various vertebrate cell differentiation processes. In order to elucidate further the mechanism(s) responsible for the loss of proliferative potential once committed intestinal cells begin to differentiate, the role and regulation of p38 MAPK with regard to differentiation were analyzed in both intact epithelium as well as in well established intestinal cell models recapitulating the crypt-villus axis in vitro. Results show that phosphorylated and active forms of p38 were detected primarily in the nuclei of differentiated villus cells. Inhibition of p38 MAPK signaling by 2-20 microm SB203580 did not affect E2F-dependent transcriptional activity in subconfluent Caco-2/15 or HIEC cells. p38 MAPK activity dramatically increased as soon as Caco-2/15 cells reached confluence, whereas addition of SB203580 during differentiation of Caco-2/15 cells strongly attenuated sucrase-isomaltase gene and protein expression as well as protein expression of villin and alkaline phosphatase. The binding of CDX2 to the sucrase-isomaltase promoter and its transcriptional activity were significantly reduced by SB203580. Pull-down glutathione S-transferase and immunoprecipitation experiments demonstrated a direct interaction of CDX3 with p38. Finally, p38-dependent phosphorylation of CDX3 was observed in differentiating Caco-2/15 cells. Taken together, our results indicate that p38 MAPK may be involved in the regulation of CDX2/3 function and intestinal cell differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».