An internal ribosomal entry site mediates redox-sensitive translation of Nrf2
Notice bibliographique
Résumé
Nrf2 plays pivotal roles in coordinating the antioxidant response and maintaining redox homeostasis. Nrf2 expression is exquisitely regulated; Nrf2 expression is suppressed under unstressed conditions but strikingly induced under oxidative stress. Previous studies showed that stress-induced Nrf2 up-regulation results from both the inhibition of Nrf2 degradation and enhanced Nrf2 translation. In the present study, we elucidate the mechanism underlying translational control of Nrf2. An internal ribosomal entry site (IRES) was identified within the 5' untranslated region of human Nrf2 mRNA. The IRES(Nrf2) contains a highly conserved 18S rRNA binding site (RBS) that is required for internal initiation. This IRES(Nrf2) also contains a hairpin structured inhibitory element (IE) located upstream of the RBS. Deletion of this IE remarkably enhanced translation. Significantly, treatment of cells with hydrogen peroxide (H(2)O(2)) and phyto-oxidant sulforaphane further stimulated IRES(Nrf2)-mediated translation initiation despite the attenuation of global protein synthesis. Polyribosomal profile assay confirmed that endogenous Nrf2 mRNAs were recruited into polysomal fractions under oxidative stress conditions. Collectively, these data demonstrate that Nrf2 translation is suppressed under normal conditions and specifically enhanced upon oxidant exposure by internal initiation, and provide a mechanistic explanation for translational control of Nrf2 by oxidative stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».