Cyproheptadine displays preclinical activity in myeloma and leukemia
Notice bibliographique
Résumé
D-cyclins are regulators of cell division that act in a complex with cyclin-dependent kinases to commit cells to a program of DNA replication. D-cyclins are overexpressed in many tumors, including multiple myeloma and leukemia, and contribute to disease progression and chemoresistance. To better understand the role and impact of D-cyclins in hematologic malignancies, we conducted a high throughput screen for inhibitors of the cyclin D2 promoter and identified the drug cyproheptadine. In myeloma and leukemia cells, cyproheptadine decreased expression of cyclins D1, D2, and D3 and arrested these cells in the G(0)/G(1) phase. After D-cyclin suppression, cyproheptadine induced apoptosis in myeloma and leukemia cell lines and primary patient samples preferentially over normal hematopoietic cells. In mouse models of myeloma and leukemia, cyproheptadine inhibited tumor growth without significant toxicity. Cyproheptadine-induced apoptosis was preceded by activation of the mitochondrial pathway of caspase activation and was independent of the drug's known activity as an H1 histamine and serotonin receptor antagonist. Thus, cyproheptadine represents a lead for a novel therapeutic agent for the treatment of malignancy. Because the drug is well tolerated and already approved in multiple countries for clinical use as an antihistamine and appetite stimulant, it could be moved directly into clinical trials for cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».