The imprinted H19 gene regulates human placental trophoblast cell proliferation via encoding miR-675 that targets Nodal Modulator 1 (NOMO1)
Notice bibliographique
Résumé
Preeclampsia is a pregnancy-specific syndrome mainly characterized by hypertensive disorder and proteinuria after gestational weeks 20. So far the etiology of preeclampsia remains unclear. We previously reported that preeclamptic placentas exhibited decreased mRNA expression and hypermethylation in promoter region of the paternally imprinted H19 gene compared with normal placentas. H19 has recently been identified to encode the precursor of miR-675, indicating a possible novel functional pathway of the imprinting gene. The aim of the present study was to identify the roles of H19 gene via miR-675 pathway in human trophoblast cells, and to figure out the involvement of this pathway in pathogenesis of preeclampsia. Knockdown of H19 gene or inhibition of miR-675 exhibited similar proliferation-promoting effect in human trophoblastic JEG-3 cells. Target gene prediction in combination with luciferase assay revealed that miR-675 could directly downregulate Nodal Modulator 1 (NOMO1) protein expression by binding to 3'-UTR sequence of NOMO1. Overexpression of NOMO1 in JEG-3 cells could rescue miR-675-surppressed cell proliferation and phosphorylation of Smad2, while Nodal had additive effect with miR-675 in suppression cell proliferation and activation of Smad2. In early-onset preeclamptic placentas, expression levels of H19 gene and miR-675 were appreciably lower, while NOMO1 protein level was higher than those in normal placentas. Taken together, our data suggested that H19 gene could inhibit human trophoblast cell proliferation via encoding miR-675 that targeted NOMO1, and aberrantly lowered expression of H19 in placenta may participate in the excessive proliferation of trophoblast cells observed in early-onset severe preeclampsia by downregulating miR-675 which targets NOMO1 and interferes with Nodal signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».