ALTERATIONS IN TRANSCRIPTION FACTOR BINDING AT THE IL-2 PROMOTER REGION IN ANERGIZED HUMAN CD4+ T LYMPHOCYTES
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The mechanisms responsible for the induction of clonal anergy are not well understood. We have utilized an in vitro model of human T cell anergy to explore the perturbations in cell signaling at the level of interleukin (IL)-2 gene transcription and to define the contribution of other cytokines to this effect. METHODS: An in vitro model of clonal anergy was established by using CD4+ T lymphocytes from healthy human donors. Cells were anergized by prestimulation with an anti-CD3 monoclonal antibody (mAb) followed by restimulation 72 hr later with anti-CD3 mAb with or without anti-CD28. RESULTS: CD4+ T cells, anergized with anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3) prestimulation, displayed a marked reduction in proliferation (P=0.0036) and IL-2 production (P<0.0001). Co-incubation with IL-10 reduced cellular proliferation in OKT3/CD28 pretreated cells by 19% (P=NS) and reduced IL-2 production by 40% (P=0.0024). Anergized T cells demonstrated a reduced binding activity of the AP-1 complex to the IL-2 promoter. Supershift experiments and Western blots confirmed that the binding of c-Fos, JunB, and JunD, but not of FosB, was reduced in anergized cells. At the sis-inducible element (SIE)-binding region of the c-Fos promoter, Stat3 binding was reduced. CONCLUSIONS: T cell anergy, induced by prestimulation with OKT3, is characterized by reduced proliferation and a profound decrease in IL-2 production. Anergy can be prevented by co-incubation with anti-CD28 and partially re-established by IL-10. Anergy is accompanied by a reduction in AP-1 binding to the IL-2 promoter, with selective reduction in binding of c-Fos, JunB, and JunD. Defective binding for Stat3 at the c-Fos promoter suggests an involvement of the Jak-Stat pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».