Long-term Correction of β-Thalassemia With Minimal Cellular Requirement and Transplantation Modalities
Notice bibliographique
Résumé
Determination of minimal criteria, pre-transplantation regimens, and infusion modalities for effective and reproducible bone marrow (BM) therapy in beta-thalassemia is of fundamental importance for clinical application. In this study, using repopulation assays, we first established the minimal proportion of normal BM stem cells that would result in therapeutic benefit in this red blood cell (RBC) disorder. Eight groups of stable chimeric hemizygous beta-thalassemic (hemi-betathal) mice (10-89%) were systematically subjected to cellular, molecular, and patho-physiologic analyses for approximately 2 years. In the chimeric hemi-betathal groups containing 19-24% normal donor cells, all RBC parameters and consequent erythropoiesis were significantly improved. Mice in the 24% chimeric group and above had marked reduction in organ pathology including iron deposits, and survived to a normal lifespan. Altogether, these results established that a range of 19-24% normal BM cells is sufficient for long-term significant correction of the hemi-betathal phenotype. We also determined concomitantly the minimal myelosuppression radiation doses, the number of cells to be infused, and the number of infusions required in order to attain this therapeutic range in hemi-betathal mice. Importantly, with prior minimal myelosuppression with 1 or 2 Gy, and using cell doses of 40 or 60 millions, 100% of the recipients were successfully engrafted at therapeutic levels, provided the cells were administered in two doses. This study has therefore determined the therapeutic chimeric level as 19-24% of normal cells, and has also defined the minimal transplantation modalities necessary for the stable and successful correction of the hemi-betathal phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».