Association of Calnexin with Wild Type and Mutant AVPR2 that Cause Nephrogenic Diabetes Insipidus
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Over 155 mutations within the V2 vasopressin receptor (AVPR2) gene are responsible for nephrogenic diabetes insipidus (NDI). The expression and subcellular distribution of four of these was investigated in transfected cells. These include a point mutation in the seventh transmembrane domain (S315R), a frameshift mutation in the third intracellular loop (804delG), and two nonsense mutations that code for AVPR2 truncated within the first cytoplasmic loop (W71X) and in the proximal portion of the carboxyl tail (R337X). RT-PCR revealed that mRNA was produced for all mutant receptor constructs. However, no receptor protein, as assessed by Western blot analysis, was detected for 804delG. The S315R was properly processed through the Golgi and targeted to the plasma membrane but lacked any detectable AVP binding or signaling. Thus, this mutation induces a conformational change that is compatible with endoplasmic reticulum (ER) export but dramatically affects hormone recognition. In contrast, the W71X and R337X AVPR2 were retained inside the cell as determined by immunofluorescence. Confocal microscopy revealed that they were both retained in the ER. To determine if calnexin could be involved, its interaction with the AVPR2 was assessed. Sequential coimmunoprecipitation demonstrated that calnexin associated with the precursor forms of both wild-type (WT) and mutant receptors in agreement with its general role in protein folding. Moreover, its association with the ER-retained R337X mutant was found to be longer than with the WT receptor suggesting that this molecular chaperone also plays a role in quality control and ER retention of misfolded G protein-coupled receptors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle