Adenine Aminohydrolase from Leishmania donovani
Notice bibliographique
Résumé
Background: Purine salvage in Leishmania is an indispensable nutritional process.Results: Adenine aminohydrolase, a key purine enzyme in Leishmania, has been characterized biochemically and genetically.Conclusion: Adenine aminohydrolase is a unique enzyme in purine salvage that converts 6-aminopurines into 6-oxypurines.Significance: Functional characterization of key enzymes is crucial for understanding purine salvage and ultimately for targeting the pathway with drugs. Adenine aminohydrolase (AAH) is an enzyme that is not present in mammalian cells and is found exclusively inLeishmania among the protozoan parasites that infect humans.AAH plays a paramount role in purine metabolism in this genus by steering 6-aminopurines into 6-oxypurines.Leishmania donovani AAH is 38 and 23% identical to Saccharomyces cerevisiae AAH and human adenosine deaminase enzymes, respectively, catalyzes adenine deamination to hypoxanthine with an apparent K m of 15.4 M, and does not recognize adenosine as a substrate.Western blot analysis established that AAH is expressed in both life cycle stages of L. donovani, whereas subcellular fractionation and immunofluorescence studies confirmed that AAH is localized to the parasite cytosol.Deletion of the AAH locus in intact parasites established that AAH is not an essential gene and that ⌬aah cells are capable of salvaging the same range of purine nucleobases and nucleosides as wild type L. donovani.The ⌬aah null mutant was able to infect murine macrophages in vitro and in mice, although the parasite loads in both model systems were modestly reduced compared with wild type infections.The ⌬aah lesion was also introduced into a conditionally lethal ⌬hgprt/⌬xprt mutant in which viability was dependent on pharmacologic ablation of AAH by 2-deoxycoformycin.The ⌬aah/ ⌬hgprt/⌬xprt triple knock-out no longer required 2-deoxycoformycin for growth and was avirulent in mice with no persistence after a 4-week infection.These genetic studies underscore the paramount importance of AAH to purine salvage by L. donovani.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».