Central Nervous System Blockade by Peripheral Administration of AT1 Receptor Blockers
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
After peripheral administration, AT(1) receptor blockers appear to be able to enter the brain and cause AT(1) receptor blockade in the central nervous system. In the current study, we investigated the effects of subcutaneous administration of embusartan versus losartan on inhibition of AT(1) receptor binding in rat brain by in vitro autoradiography. At 4 hours after single doses of 5, 30, or 100 mg/kg, both losartan and embusartan decreased iodine 125I Ang II binding dose dependently in brain structures that express AT(1) receptors both outside (e.g., organum vasculosum laminae terminalis) and within (e.g., paraventricular nucleus) the blood-brain barrier. At low doses, embusartan was twofold more potent than losartan inside but not outside the blood-brain barrier. After chronic treatment (30 mg/kg daily for 6 days), at 4 hours after the last dose, embusartan still caused more inhibition than losartan in the brain structures inside the blood-brain barrier. At 24 hours after the last dose, a modest, better inhibition for embusartan versus losartan remained: from 15% to 33% versus 10% to 24%, respectively. At 36 hours after the last dose, the inhibition for both blockers had almost completely disappeared inside the blood-brain barrier but persisted in, for example, the kidneys. These results demonstrate that-likely because of its high lipophilic character-embusartan appears to penetrate the blood-brain barrier more easily than losartan and therefore causes more effective AT(1) receptor blockade in nuclei within the blood-brain barrier.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle