Motoneuron Excitability and Muscle Spasms Are Regulated by 5-HT<sub>2B</sub>and 5-HT<sub>2C</sub>Receptor Activity
Notice bibliographique
Résumé
Immediately after spinal cord injury (SCI), a devastating paralysis results from the loss of brain stem and cortical innervation of spinal neurons that control movement, including a loss of serotonergic (5-HT) innervation of motoneurons. Over time, motoneurons recover from denervation and function autonomously, exhibiting large persistent calcium currents (Ca PICs) that both help with functional recovery and contribute to uncontrolled muscle spasms. Here we systematically evaluated which 5-HT receptor subtypes influence PICs and spasms after injury. Spasms were quantified by recording the long-lasting reflexes (LLRs) on ventral roots in response to dorsal root stimulation, in the chronic spinal rat, in vitro. Ca PICs were quantified by intracellular recording in synaptically isolated motoneurons. Application of agonists selective to 5-HT(2B) and 5-HT(2C) receptors (including BW723C86) significantly increased the LLRs and associated Ca PICs, whereas application of agonists to 5-HT(1), 5-HT(2A), 5-HT(3), or 5-HT(4/5/6/7) receptors (e.g., 8-OH-DPAT) did not. The 5-HT(2) receptor agonist-induced increases in LLRs were dose dependent, with doses for 50% effects (EC(50)) highly correlated with published doses for agonist receptor binding (K(i)) at 5-HT(2B) and 5-HT(2C) receptors. Application of selective antagonists to 5-HT(2B) (e.g., RS127445) and 5-HT(2C) (SB242084) receptors inhibited the agonist-induced increase in LLR. However, antagonists that are known to specifically be neutral antagonists at 5-HT(2B/C) receptors (e.g., RS127445) had no effect when given by themselves, indicating that these receptors were not activated by residual 5-HT in the spinal cord. In contrast, inverse agonists (such as SB206553) that block constitutive activity at 5-HT(2B) or 5-HT(2C) receptors markedly reduced the LLRs, indicating the presence of constitutive activity in these receptors. 5-HT(2B) or 5-HT(2C) receptors were confirmed to be on motoneurons by immunolabeling. In summary, 5-HT(2B) and 5-HT(2C) receptors on motoneurons become constitutively active after injury and ultimately contribute to recovery of motoneuron function and emergence of spasms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».