Heterologous SUMO-2/3-Ubiquitin Chains Optimize IκBα Degradation and NF-κB Activity
Notice bibliographique
Résumé
The NF-κB pathway is regulated by SUMOylation at least at three levels: the inhibitory molecule IκBα, the IKK subunit γ/NEMO and the p52 precursor p100. Here we investigate the role of SUMO-2/3 in the degradation of IκBα and activation of NF-κB mediated by TNFα. We found that under conditions of deficient SUMOylation, an important delay in both TNFα-mediated proteolysis of IκBα and NF-κB dependent transcription occurs. In vitro and ex vivo approaches, including the use of ubiquitin-traps (TUBEs), revealed the formation of chains on IκBα containing SUMO-2/3 and ubiquitin after TNFα stimulation. The integration of SUMO-2/3 appears to promote the formation of ubiquitin chains on IκBα after activation of the TNFα signalling pathway. Furthermore, heterologous chains of SUMO-2/3 and ubiquitin promote a more efficient degradation of IκBα by the 26S proteasome in vitro compared to chains of either SUMO-2/3 or ubiquitin alone. Consistently, Ubc9 silencing reduced the capture of IκBα modified with SUMO-ubiquitin hybrid chains that display a defective proteasome-mediated degradation. Thus, hybrid SUMO-2/3-ubiquitin chains increase the susceptibility of modified IκBα to the action of 26S proteasome, contributing to the optimal control of NF-κB activity after TNFα-stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».