Neuropathy Due to Amiodarone: Schwann Cells Are the Target (P06.138)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: This study evaluated the pathophysiology of amiodarone-induced peripheral neuropathy both in vivo and in vitro. Background Amiodarone has been long known to cause peripheral neuropathy, but the mechanism of action is uncertain. Design/Methods: We performed mouse dorsal root ganglia neuronal and Schwann cell cultures exposed to a dose range of amiodarone or placebo. We examined cellular viability, reactive oxygen species and mitochondrial function in vitro. Complementary in vivo studies with either systemic (intraperitoneal), intrathecal or near-nerve amiodarone or placebo delivery were performed in mice. Electrophysiological, structural and molecular studies were performed for dorsal root ganglia and sciatic nerves after 3 months of exposure to amiodarone or placebo. Results: There was no impact upon in vitro neurons with exposure to amiodarone. However, amiodarone was associated with a dose-related loss of Schwann cells in vitro, poor outcomes of myelination, and mitochondrial dysfunction. In vivo, amiodarone had mild impact when delivered intrathecally or systemically, but led to marked localized changes in nerve structure when delivered locally at the sciatic nerve. Local amiodarone produced slowing of nerve conduction velocities, loss of motor and sensory nerve potential amplitudes, and led to extensive myelin thinning and loss of large nerve fibers. Reactive oxygen species and mitochondrial dysfunction were detected in the local sciatic nerve with amiodarone delivery. Conclusions: Amiodarone appears to have a direct impact upon Schwann cells and their myelination function rather than any direct effect upon neuronal cells. Amiodarone–induced experimental peripheral neuropathy is a pure demyelinating neuropathy with direct effects upon Schwann cell well being. Supported by: Alberta Heritage Foundation for Medical Research. Disclosure: Dr. Hohol has nothing to disclose. Dr. Jawad has nothing to disclose. Dr. Ayer has nothing to disclose. Dr. Toth has received personal compensation for activities with Pfizer and Eli Lilly & Company as a speaker. Dr. Toth has received research support from Pfizer Inc, Valeant Pharmaceuticals International and Eli Lilly & Company.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».