Estrogen-related Receptor α (ERRα) Is a Transcriptional Regulator of Apolipoprotein A-IV and Controls Lipid Handling in the Intestine
Notice bibliographique
Résumé
The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) is an orphan member of the superfamily of nuclear receptors involved in the control of energy metabolism. In particular, ERRalpha induces a high energy expenditure in the presence of the coactivator PGC-1alpha. However, ERRalpha knockout mice have reduced fat mass and are resistant to diet-induced obesity. ERRalpha is expressed in epithelial cells of the small intestine, and because the intestine is the first step in the energy chain, we investigated whether ERRalpha plays a function in dietary energy handling. Gene expression profiling in the intestine identified a subset of genes involved in oxidative phosphorylation that were down-regulated in the absence of ERRalpha. In support of the physiological role of ERRalpha in this pathway, isolated enterocytes from ERRalpha knockout mice display lower capacity for beta-oxidation. Microarray results also show altered expression of genes involved in dietary lipid digestion and absorption, such as pancreatic lipase-related protein 2 (PLRP2), fatty acid-binding protein 1 and 2 (L-FABP and I-FABP), and apolipoprotein A-IV (apoA-IV). In agreement, we found that ERRalpha-/- pups exhibit significant lipid malabsorption. We further show that the apoA-IV promoter is a direct target of ERRalpha and that its presence is required to maintain basal level but not feeding-induced regulation of the apoA-IV gene in mice. ERRalpha, in cooperation with PGC-1alpha, activates the apoA-IV promoter via interaction with the apoC-III enhancer in both human and mouse. Our results demonstrate that apoA-IV is a direct ERRalpha target gene and suggest a function for ERRalpha in intestinal fat transport, a crucial step in energy balance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».