Hydrophobic Core of the Steroidogenic Acute Regulatory Protein for Cholesterol Transport
Notice bibliographique
Résumé
The steroidogenic acute regulatory protein (StAR), the first family member of START (StAR-related lipid transport) proteins, plays an essential role by facilitating the movement of cholesterol from the outer to inner mitochondrial membrane. Wild-type and mutant StAR binds cholesterol with similar intensity, but only wild-type StAR can transport it to mitochondria. Here, we report that the hydrophobic core is crucial for biological activity of proteins with START domains. Wild-type StAR increased steroidogenic activity by 7-9-fold compared to mutant R182L StAR, but both of them showed similar near-UV CD spectra. The fluorescence maximum of wild-type StAR is red shifted in comparison to mutant StAR under identical urea concentration. TFE increased the alpha-helical contribution of wild-type StAR more than the mutant protein. Acrylamide quenching for the wild-type protein (K(SV) = 12.0 +/- 0.2-11.2 +/- 0.5 M(-1)) exceeded that of the mutant protein (K(SV) = 4 +/- 0.2 M(-1)). Consistent with these findings, the hydrophobic probe ANS bound wild-type StAR (K(app) = 8.1 x 10(5) M(-1)) to a greater degree than mutant StAR (K(app) = 3.75 x 10(5) M(-1)). Partial proteolysis examined by mass spectrometry suggests that only wild-type StAR has a protease-sensitive C-terminus, but not the mutant. Stopped-flow CD revealed that the time of unfolding of mutant StAR was 0.017 s. In contrast, the wild-type StAR protein is unfolded in 16.3 s. In summary, these results demonstrate that wild-type StAR adopts a very flexible form due to the accommodation of more water molecules, while mutant StAR is generated by an alternate folding pathway making it inactive.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».