Preplaque (‘Preclinical’) Aβ-Induced Inflammation and Nerve Growth Factor Deregulation in Transgenic Models of Alzheimer’s Disease-Like Amyloid Pathology
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) neuropathology likely begins decades before clinical symptoms are manifested. Investigations on the early stages of the amyloid pathology are crucial for the discovery of diagnostic biomarkers or new therapeutic targets. Our transgenic (tg) animal models are most suitable to study early AD pathological events, as the pathology evolves in a well-staged manner, starting with intracellular Aβ accumulation and ending with plaque deposition. OBJECTIVE: To determine the occurrence of key inflammatory markers and to look for signs of nerve growth factor (NGF) dysmetabolism at preplaque and postplaque stages in tg models of AD-like amyloid pathology and in human AD brains. METHODS: We used our own tg lines (mice and rat), high-quality human brain material and applied neurochemical and immunohistochemical experimental approaches. RESULTS: In both tg models, we observed an intracellular accumulation of oligomeric Aβ in cortical and hippocampal pyramidal neurons. This coincided with an upregulation of key inflammatory markers (iNOS, MHCII, COX-2) and a recruitment of microglia towards Aβ-burdened neurons. Using human AD brains, we showed alterations in the NGF metabolic pathway, which were mirrored in our tg rat model at early and late stages of amyloid plaque generation. CONCLUSION: A proinflammatory process and, consequently, the deregulation of the NGF metabolic pathway could be amongst the earliest pathological events in the progression of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».