Abstract B220: Artificially inducing protein-membrane anchorage: Introducing a new therapeutic modality.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We aim to develop an innovative therapeutic modality of inhibiting aberrant protein function through suppression of activation and/or nuclear translocation. Nature has developed prenylation, a post-translational modification that covalently attaches a hydrophobic prenyl group to a protein to facilitate protein-membrane association to the plasma membrane. We hypothesize that mimicking Nature by artificially inducing protein-membrane anchorage through the use of a rationally designed protein-membrane anchor (PMA), we can simultaneously inhibit the activation and nuclear translocation of oncogenic proteins. Our aim is to explore the therapeutic potential of the protein-membrane anchor and potentially develop a novel drug modality that can be utilized by cancer patients. Our proof-of-concept PMA was design to target signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) protein. Constitutively-active Stat3 directly contributes to the progression of cancer and is present in numerous human cancers. A number of studies have shown that down-regulation of this oncogene via iRNA knockdown induces cellular apoptosis. Thus, Stat3 is an attractive target for the development of potent anti-cancer therapeutics for cancer. Our proto-type PMA 1 was composed of two binding modules: a recognition motif to bind the protein and an anchor to sequester the protein complex to the membrane. The PMA was comprised of a potent Stat3 recognition sequence GpYLPQTV-NH2 covalently attached to a cholesterol membrane anchor. We tested the ability of our PMA to anchor Stat3 to the cell membrane in MDA-MB-231 breast cancer cells which are known to have constitutively-active Stat3. We immunostained these cells with membrane stain FM-4–64 (red), anti-Stat3 antibody (green) and DAPI (nucleus, blue). In the absence of PMA 1, there was strong Stat3 nuclear presence. Most excitingly, in the presence of 25 μM concentration PMA 1, we observed complete sequestration of Stat3 to the cell membrane through PMA-Stat3 association. Currently, we are designing and synthesizing more drug-like, nonphosphorylated PMAs that are less prone to metabolic degradation. We will conduct further studies to determine the biochemical and biological utility of these PMAs. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr B220.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».