Osteopontin Upregulation and Polymerization by Transglutaminase 2 in Calcified Arteries of Matrix Gla Protein-deficient Mice
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Matrix Gla protein (MGP) is a potent inhibitor of soft tissue calcification, and Mgp gene deletion in mice results in arterial calcification. Our aim was to examine osteopontin (OPN) expression and localization, and posttranslational processing of OPN by the crosslinking enzyme transglutaminase 2 (TG2), in the calcified aorta of Mgp-deficient (Mgp(-/-)) mice. Using immunohistochemistry and light and electron microscopy, we report that following mineralization occurring in the arterial media of Mgp(-/-) aortas, OPN is upregulated and accumulates at the surface of the calcified elastic lamellae. Macrophages were observed in direct contact with this OPN-rich layer. Western blot analysis of extracted Mgp(-/-) aortas revealed that the majority of the OPN was in high molecular mass protein complexes, indicating modification by a crosslinking enzyme. Consistent with this observation, TG2 expression and gamma-glutamyl-epsilon-lysyl crosslink levels were also increased in Mgp(-/-) aortas. In addition to the mineral-inhibiting actions of OPN, and based on data linking OPN and TG2 with cell adhesion in various cell types including monocytes and macrophages, we propose that TG2 interactions with OPN lead to protein polymerization that facilitates macrophage adhesion to the calcified elastic lamellae to promote clearance of the ectopic mineral deposits.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle