Histone H2AX Phosphorylation as a Predictor of Radiosensitivity and Target for Radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Based on the role of phosphorylation of the histone H2A variant H2AX in recruitment of DNA repair and checkpoint proteins to the sites of DNA damage, we have investigated gammaH2AX as a reporter of tumor radiosensitivity and a potential target to enhance the effectiveness of radiation therapy. Clinically relevant ionizing radiation (IR) doses induced similar patterns of gammaH2AX focus formation or immunoreactivity in radiosensitive and radioresistant human tumor cell lines and xenografted tumors. However, radiosensitive tumor cells and xenografts retained gammaH2AX for a greater duration than radioresistant cells and tumors. These results suggest that persistence of gammaH2AX after IR may predict tumor response to radiotherapy. We synthesized peptide mimics of the H2AX carboxyl-terminal tail to test whether antagonizing H2AX function affects tumor cell survival following IR. The peptides did not alter the viability of unirradiated tumor cells, but both blocked induction of gammaH2AX foci by IR and enhanced cell death in irradiated radioresistant tumor cells. These results suggest that H2AX is a potential molecular target to enhance the effects of radiotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».