Abstract C165: Breast cancer, statins, and 3-D cell culture.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Statins are widely used to lower serum cholesterol levels. They act by inhibiting hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR), the rate-limiting step in the mevalonate pathway. Recent work also shows that statins could be used as anticancer therapeutics, particularly in breast cancer. This study presents a preliminary rationale for the use of statins as a therapy in breast cancer. We characterized a panel of breast cancer cell lines for sensitivity to fluvastatin, using proliferation and cell-death assays. We also screened for differences in activity of the electron transport chain and glycolysis after fluvastatin treatment. We then began to expand on these results using 3D cell culture techniques to offer a more representative tumor model. The panel of breast cancer cell lines showed a range of sensitivity to fluvastatin, with MTT50 for 72 h treatment varying from 0.7 μM for MDA-MB231 cells to 162.8 μM in BT474 cells. Interestingly, triple negative cell lines were in the sensitive range. Differences in cell cycle populations were also observed, with a representative panel of sensitive cells showing an increased G1/G0 arrest and decrease in S-phase population when compared to insensitive cell lines. Delving deeper, mitochondrial respiration was decreased in the sensitive cell lines. We also observed greater changes in morphology in the sensitive cell lines than the insensitive when grown in 3D cell culture, potentially offering more relevance to our observations. These results confirm that there is a range of sensitivities to fluvastatin in breast cancer cell lines, allowing for further studies to determine the cause of these differences. The hints at metabolic differences could also lead to novel co-treatments with statins and greater therapeutic benefit. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr C165.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».