Bismethylene Triphosphate Nucleotides of Uridine 4-Phosphate Analogues: A New Class of Anionic Pyrimidine Nucleotide Analogues
Notice bibliographique
Résumé
Cytidine-5'-triphosphate synthase (CTPS) catalyzes the formation of cytidine triphosphate (CTP) from glutamine, uridine 5'-triphosphate (UTP), and adenosine 5'-triphosphate (ATP). This reaction proceeds via formation of the high-energy intermediate UTP-4-phosphate (UTP-4-P). Stable analogues of UTP-4-P may be potent inhibitors of CTPS and useful as lead structures for the development of anticancer and antiviral agents. Several bismethylene triphosphate (BMT) nucleotides of uridine 4-phosphate (U-4-P) analogues have been prepared. A key step was the selective methanolysis, with the aid of a tin catalyst, of the 5' ester moiety of 2',3',5'-tri-O-acetyl or tri-O-benzoyl U-4-P analogues. We believe this represents the first general approach to the selective cleavage of 5' benzoyl esters in benzoylated nucleosides. Mitsunobu coupling of these 5'-deprotected U-4-P analogues to an unsymmetrical, protected BMT bearing a free phosphonic acid moiety at one of the terminal positions gave fully protected BMT-U-4-P analogues. Global deprotection of these species was achieved using TMSBr followed by treatment with NH4OH-MeOH or NH4OH-pyridine. The resulting BMT nucleotides represent a new class of anionic pyrimidine nucleotide analogues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».