An androgen-independent androgen receptor function protects from inositol hexakisphosphate toxicity in the PC3/PC3(AR) prostate cancer cell lines
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inositol hexakisphosphate (IP6) is a phytochemical exhibiting anticancer activity. Because few prostate cancer (PCa) cell lines have been used to study IP6, we assessed its efficacy in a panel of PCa cell lines. METHODS AND RESULTS: Using WST-1 assays we observed that, although androgens did not modulate its efficacy, IP6 was more active in androgen receptor (AR) negative cells than in AR-positive cells. Stable expression of the AR in PC3 cells (PC3(AR)) decreased the response to IP6, which was reversed by an AR-targeting siRNA. Furthermore, AR expression in PC3 cells resulted in significantly reduced caspase-3 activation (P < 0.001) and DNA fragmentation (P < 0.05) in response to IP6. Similarly, although treatment with IP6 caused the upregulation of NF-kappaB-responsive (IkappaB-alpha, IRF-2) and p53/E2F-responsive genes (Puma, Noxa) in PC3 cells, this increase was reduced in PC3AR cells (P < 0.01). CONCLUSION: We conclude that resistance to IP6 can be linked to a ligand-independent AR function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».