The GAR Motif of 53BP1 is Arginine Methylated by PRMT1 and is Necessary for 53BP1 DNA Binding Activity
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Notice bibliographique
Résumé
The p53-binding protein 1 (53BP1) is rapidly recruited to sites of DNA double-strand breaks and forms characteristics nuclear foci, demonstrating its role in the early events of detection, signaling and repair of damaged DNA. 53BP1 contains a glycine arginine rich (GAR) motif of unknown function within its kinetochore-binding domain. Herein, we show that the GAR motif of 53BP1 is arginine methylated by protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1), the same methyltransferase that methylates MRE11. 53BP1 contains asymmetric dimethylarginines (aDMA) within cells, as detected with methylarginine-specific antibodies. Amino acid substitution of the arginines within the GAR motif of 53BP1 abrogated binding to single and double-stranded DNA, demonstrating that the GAR motif is required for DNA binding activity of 53BP1. Fibroblast cells treated with methylase inhibitors failed to relocalize 53BP1 to sites of DNA damage and formed few gamma-H2AX foci, consistent with our previous data that MRE11 fails to relocalize to DNA damage sites in cells treated with methylase inhibitors. Our findings identify the GAR motif as a region required for 53BP1 DNA binding activity and as the site of methylation by PRMT1.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle